难治性抑郁症发病功能的研究进展

【关键词】难治性抑郁症单乙酰神经系统内分泌病毒学放大镜

抑郁症( depression)是一种常见的心境障碍。截止2010月初，全球抑郁症症状已达2.98亿人，占全球000人的4.3%。其当中美国抑郁症的比率达17%，我国的比率为6%左右。

全球哮喘支出学术界表明，2010年病症随之而来全球23.2万人死亡，是随之而来死亡和哮喘的第5大原因，是随之而来非在技术上哮喘的首要原因；其当中，抑郁症随之而来的伤残调整生命年占病症的40.5%，居首位。

在抑郁症症状当中，有20%-30%用到止痛药无效或效用不佳，称为难治性抑郁症(treatment-resistant depression，TRD)。TRD的患病的系统尚不明确，阐明TRD的患病的系统借以揭示另行的外科手术措施。本文将对TRD患病的系统的学术界进展进行流行病学。

1生器皿科学状况

随之而来TRD的生器皿科学状况主要有神经系统递质所致、中枢神经组织-垂体-肾上腺皮质( hypothalamic-pituitary-adrenocorti-cal，HPA)连杆基本功能所致、神经系统频发增大、氧化持续性、神经系统微量元素遗传学物质失衡和发炎遗传学物质素质失调等，这些状况之间可以相互促进和加强，从而诱导酶质细胞死亡、神经系统元生长和存留受抑制，飞翼可能会对负事件更是敏感或频发外科手术顽强抵炎。

1.1单乙酰神经系统递质假说持续性或人脑组织基本功能所致随之而来单乙酰神经系统递质5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去丙谷胺( norepinephrine，NE)或当中枢神经系统系统(dopamine，DA)素质和活性下降，从而随之而来抑郁症。与非难治性抑郁症症状相对，TRD症状血小板5-HT酸度增大，额叶的α2谷胺介导反射率和DA的糖类素质下降。

在TRD的外科手术当中，可选择DA介导激动剂和5-HTIA介导外激动剂等作为增效类固醇，以微小提高常用炎抑郁类固醇的。最另行学术界表明，5-HT效用于5-HTIB介导，影响级联传递信息显现出异常，还推断出提升级联突触传递信息的能力是止痛药发挥效用的假定，该学术界提醒提升级联联接的类固醇可能会是外科手术难治性抑郁症的另行型类固醇。

1.2神经系统内分泌和神经系统免疫的系统TRD症状体液阿托品( glucocorticoids，GCs)素质微小高于TRD症状，TRD症状的HPA连杆损害更是比较严重。人脑组织和免疫组成一个双向的联络网，免疫的扭转可以刺激人脑组织作出相应催化，从而频发一系列生理、行为、情感和理解的扭转。

临床学术界推测，抑郁症症状血液当中C催化酶( C-reactive protein，CRP)、白介素-1（interleukin-l，IL-1）、白介素-6( interleu-kin-6，IL-6)、干扰素-γ（interf'eron--y，IFN-γ）和坏死遗传学物质-α( tumor necrosis factor，TNF-α)含量升高，此现象可能会与HPA连杆过度诱导有关。

与选择性5-HT再排泄抑制剂( selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)和5-HT-去丙谷胺再排泄抑制剂( serotonin - norepineph-rine reuptake inhibitor，SNRI)外科手术有效者相对，外科手术无效者尿液IL-6素质很低。

发炎遗传学物质素质有所增加从而致使上调5-HT运输体和当中枢神经系统系统运输体素质、增大神经系统频发、增大长时程提升(long-term potentiation，LTP)、增大5-HT活性、提高级联毒性、诱导HPA连杆、提高阿托品释放、调节神经系统元活性、随之而来理解损伤等效应。血液CRP酸度可以揭示止痛药的，CRP酸度较高则发炎素质较高，对类固醇的催化可能会越强。综上所述，发炎遗传学物质素质异常可能会是随之而来TRD的不可或缺状况。

1.3氧化持续性的系统TRD症状体液炎氧化剂（、维生素E、NADHQ10）素质增大，使飞翼顽强抵炎氧化持续性和亚纤维素持续性的能力减弱，NADHQ10可能会成为外科手术TRD的另行靶点。此外，学术界推测子宫支持者酶质可以促进神经系统频发，调节生长遗传学物质分泌，分泌炎炎遗传学物质，调节NO和活性氧(reactiveoxygen specles，ROS)的产生，子宫支持者酶质疗法也可能会成为外科手术TRD的一个另行措施。

1.4神经系统微量元素遗传学物质的系统抑郁症症状体液脑组织源性神经系统微量元素遗传学物质( brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、血管结缔组织生长遗传学物质( vascular endothelial growth factor，VEGF)、炎生素生长遗传学物质(insulin-like growth factor，IGF)和成纤维酶质生长遗传学物质（fibroblast growth factor，FGF）素质都微小增大。

TRD症状尿液BDNF素质较低，电休克外科手术(electroconvulsivetherapy，ECT)、重复经颅磁刺激或止痛药有鉴于此铬盐等外科手术后，BDNF的素质微小增高。学术界者对22事例TRD症状获得外科手术，推断出给药后6h，尿液当中BDNF的素质微小提高，与蒙哥马利一艾森贝格抑郁加权( Montgom-ery-Asberg depression rating scale，MADRS)评分排列成负之外，因此BDNF可能会是外科手术TRD的靶标。

但是也有学术界对55事例TRD症状进行ECT，推断出ECT能改善症状的抑郁状态，汉密尔顿抑郁加权（17-item Hamilton depressionrating scale，HAMD-17）评分微小增大，但症状尿液当中BDNF素质无变化。值得注意，用到经颅直流电刺激(tran-scranial direct current stimulation，tDCS)外科手术TRD症状，也并未扭转症状血浆当中BDNF的素质。

因此，BDNF素质与抑郁症患病有微小的关系，但是不是随之而来难治性抑郁症的关键分子可还有待大样本量的随机印证学术界进一步验证。

2病毒学状况

临床学术界推断出遗传学状况与抑郁症的频发紧密之外，抑郁症症状当中有病症先辈的占30%-42%；抑郁症症状的家属当中抑郁症比率约为常人的10-30倍。病毒学状况可能会也与症状对类固醇外科手术的催化有关。

学术界推断出，儿茶酚氧位丙基转移酶蛋白质表征与止痛药的外科手术催化和自杀行为有关。当中国汉族人群学术界推断出，止痛药外科手术催化也可能会与非单乙酰器皿质蛋白质的表征有关，事例如BDNF的Val66Met表征与外抑郁症症状显现出外科手术顽强抵炎有关，BDNF蛋白质(rs6265)与神经系统微量元素性乙酰激酶2型介导(neurotrophic tvrosine kinase receptortype 2，NTRK2)蛋白质（rs1565445、rs2769605和rs1387923）的相互效用在难治性抑郁症患病过程当中起不可或缺效用。

此外，BDNF下游转录遗传学物质cAMP催化积体电路结合酶-1(cAMP-re-sponse element-binding protein 1，CREBI)蛋白质表征也与抑郁症症状外科手术顽强抵炎有关。多药顽强抵炎酶1( multidrug re-sistance protein 1，MDRl)蛋白质表征加入类固醇运输及透过神经组织过程，影响类固醇在内源性酸度，从而扭转飞翼对止痛药催化。

N-丙基-D-天冬胺介导2B亚基本单位( N-methvl-D-aspartate receptor 2B, NR2B)蛋白质GRIN2Brs102位点的表征与止痛药治果有微小之外性。而且，发炎之外遗传学物质的蛋白质表征也与症状对止痛药的持续性有关，B红酶质炎细胞死亡酶2的rs2279115C性状与男性抑郁症症状对止痛药的催化微小之外。

TRD致病蛋白质的推断出借以阐明其患病的生器皿科学的系统，说明了止痛药只对外症状有效的原因，可为开发更是有效止痛药和外科手术措施共享理论根基。但蛋白质表征与TRD患病的之外性较低，可能会由于抑郁症是心理状况、社会状况和生器皿科学状况总合效用的结果，遗传学模式也不符合拉马克遗传学定律，常规蛋白质还没法完全说明了其患病的系统。因此，蛋白质表征在TRD患病当中的具体效用有待于进一步学术界。

3放大镜推断出

TRD的放大镜学术界分为构造性脑组织放大镜学术界和基本功能性脑组织放大镜学术界两外。TRD构造性脑组织放大镜学术界多采用超声(magnetic resonance imaging，MRI)系统未完成。

利用基本功能超声( functional magnetic resonance imaging，fMRI)对难治性和TRD症状的静息态基本功能联接学术界推断出，两者的年下颚叶皮质-内侧地带-中枢神经组织联接增大；非难治性抑郁症症状主要表现在年前扣带回皮质、当中枢神经、海马和岛叶，TRD症状主要表现在年下颚叶和丘脑组织地带。15事例TRD症状给与ECT后抑郁症状微小改善，同时海马和当中枢神经体积提高。

TRD症状发挥效用某些脑组织区代谢异常，但是并不相同地带的代谢扭转并并不相同，究竟哪些构造的扭转是其特异性表现尚需进一步揭示。TRD波谱学术界推断出，20事例TRD症状内侧海马N-乙酰天门冬胺与肠胃之比(NAA/Cr)低于正常印证，提醒该脑组织区神经系统元丢失；

内侧丘脑组织胆碱复合器皿与肠胃之比( Cho/Cr)高于正常印证，提醒该脑组织区酶质代谢异常。对14事例TRD症状人脑组织根基代谢率的学术界推断出，与非难治性抑郁症症状相对，其右下颚年下颚叶、左面年前扣带回皮质和岛叶的摄入指数( glucose uptake index，gluMI)增大，而左侧当中枢神经和海马旁回gluMI提高。

脑组织放大镜的学术界证实，TRD症状发挥效用额叶（尤其是年前扣带回和内侧地带）构造与基本功能异常，这些脑组织区也是加入调节恐惧的关键脑组织区，但是TRD症状值得注意发挥效用额叶或海马等脑组织区的异常，这些推断出并不具有特异性。此外，脑组织放大镜学术界的样本量普遍较小，未来大样本量和与非难治性抑郁症症状的印证学术界更是借以明确这些扭转是否具有脑组织区特异性。

目年前，外科手术上发挥效用炎抑郁类固醇见效时间慢和20%-30%的抑郁症症状用到止痛药无效或效用不佳的现状。是非难治性抑郁症，可能会并非难治，而是当年前科技发展素质对抑郁症的患病的系统尚未彻底学术界似乎。

在患病的系统不远不如似乎的情况下，可能会外症状对目年前已上市的炎抑郁类固醇无效，相信有一天抑郁症患病的系统学术界似乎后，目年前是非的难治性抑郁症将不复发挥效用。

文章简述《当中国病症时尚杂志》2014年第40卷第2期P123~126

编辑： journal003