抑郁症新药！Caplyta辅助病患双相抑郁症III期成功：显著改善抑郁症状和严重程度！

Intra-Cellular Therapies（ICT）是服装店个人兴趣于合作开发创新性医学上治中会枢神经系统（CNS）营养不良的生物制药公司。据悉，该公司确认了III期临床试验（Study 401，401深入研究）的阳性顶线结果，该深入研究分析了Caplyta（lumateperone）作为锂灶或甲戊酸灶的专门设计医学上，举例来说病患与表征I型式或表征II型式妨碍相关重性忧郁症发作（major depressive episode）。得单单，与治医学上相比，每日一次lumateperone 42mg特别是在更佳了忧郁症病症，在主要起点（更佳忧郁症症，p=0.0206）和关键因素次要起点（更佳忧郁症不堪重负程度，p=0.0082）均取得了数学方法上涵义的结果。

数据发布后，ICT公司股价暴涨74%。Caplyta于2019年12月授予澳大利亚食品和药物管理局（FDA）批文，举例来说抑郁症病征的病患。根据401深入研究结果，以及之前确认的单药病患III期404深入研究结果，ICT公司计划在2020年内或2021年初向澳大利亚FDA提交一份补充新药申请（sNDA），将Caplyta作为单药医学上和专门设计医学上，举例来说病患表征I型式或II型式妨碍病征的表征忧郁症症。

402号深入研究在全球性5个国际四组织完成，包括澳大利亚。深入研究中会，529例伴有表征I型式或表征II型式妨碍的中会度至重度重性忧郁症发作病征以1：1：1的比例随机分配，分别每日一次服用lumateperone 42mg、28mg、治医学上，同时继续使用锂灶或甲戊酸灶作为内心稳定剂。

得单单，lumateperone 42mg远超了主要起点：在病患第6周（试验起点），采用沙利文和阿斯伯格忧郁症症层次计量（MADRS）总评分相比基线的变动完成评价，与治医学上四组相比，lumateperone 42mg四组在更佳忧郁症症外表现单单数学方法涵义的特别是在更大更佳。在意向性病患（ITT）深入研究族裔中会，lumateperone 42mg四组相比基线的之比二乘法（LS）大约下降值为16.9分，治医学上四组为14.5分（LS大约区别=2.4分，现象不等=0.27，p=0.0206）。

此外，lumateperone 42mg四组也远超了关键因素次要起点：即临床总体感触-表征妨碍版营养不良不堪重负程度计量（CGI-BP-S）忧郁症评分有数学方法涵义的更佳（p=0.0082；现象不等=0.31）。

该深入研究中会，与治医学上四组相比，lumateperone 28mg四组在忧郁症病症外显示施打相关更佳趋势，但结果从未数学方法涵义。然而，与治医学上四组相比，lumateperone 28mg四组在CGI-BS-S上与治医学上四组相比有数学方法涵义的特别是在更佳。

该于在会，lumateperone的低剂量良好，安全性良好。不当事件真相多为轻度至中会度，与以往表征忧郁症和抑郁症深入研究中会所见雷同，未能观察到取而代之不当事件真相。最常见的不当事件真相（存活率≥5%，且将近是治医学上的2倍）是消化不良、头晕和恶心。清场恐惧、锥活体系病症和体重变动的存活率与治医学上雷同。这些发现提供了全面性的证据，支持lumateperone在有所不同病征族裔中会的良好安全性和低剂量。

表征I型式和表征II型式内心妨碍是不堪重负的、移动性流行的精神营养不良。这些营养不良的特色是反复发作的躁狂症或轻度躁狂症夹杂着叫做表征忧郁症的重性忧郁症发作。表征I和表征II各占表征内心妨碍病征总计的一半。表征忧郁症是表征内心妨碍最常见的黄疸。这些发作往往持续时间更长，复发率很高，与躁狂/轻度躁狂发作相比预后更差。表征忧郁症几乎是一个不堪重负不足的医疗需求，只有几个FDA批文的医学上举例来说，这些医学上不一定与低剂量难题有关。

Caplyta的对人成分为lumateperone，这是一种首创的（first-in-class）小分子药物，可选择性且同时调节5-去甲、肾上腺素及甘氨酸这3种涉及不堪重负精神营养不良的神经递质通路。药效学深入研究证明，lumateperone作为一种强效拮抗剂在5-去甲5-HT2A肽上具有高结合灵活性、作为一种拮抗剂在突触后D2肽上有中会等结合灵活性、作为一种5-去甲转运体（SERT）再消化抑制剂对D1肽具有中会等的灵活性（这确实适度AMPA和NMDA肽的间接激活）。这些肽被指出在抑郁症、表征内心妨碍、忧郁症妨碍和其他神经精神营养不良中会起重要作用。活体深入研究证明，与D2肽相比，lumateperone对5-HT2A肽的灵活性高单单约60倍。

在澳大利亚，FDA月末2017年11月颁予lumateperone病患抑郁症的快速通道地位。除了抑郁症外，ICT公司也正在合作开发lumateperone病患表征忧郁症、忧郁症症和其他神经精神和神经营养不良。

业界对Caplyta的发展前景比较寄予厚望，生物科技市场调研机构EvaluatePharma计算，Caplyta在2026年的出货量将远超20亿美元，其中会一半将来自抑郁症，另一半将来自表征忧郁症症。（生物谷Bioon.com）

译文单单处：Intra-Cellular Therapies Announces Positive Topline Results from Study 402 Evaluating Lumateperone as Adjunctive Therapy in Patients with Bipolar Depression